新聞通訊員 田娟
近日，華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科謝敏教授團(tuán)隊和深圳大學(xué)董海峰教授團(tuán)隊合作在國際知名學(xué)術(shù)期刊《美國化學(xué)學(xué)會納米》上發(fā)表文章，首次揭示敲減雌激素受體α可抑制氣道上皮細(xì)胞鐵死亡、防止氣道上皮細(xì)胞間充質(zhì)化，并成功驗證了一種創(chuàng)新性設(shè)計的靶向氣道上皮雌激素受體α干擾核糖核酸類藥物，為哮喘的治療提供了全新的策略。
哮喘是一種全球高發(fā)的慢性氣道炎癥性疾病，以反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽為主要特征，嚴(yán)重時可能出現(xiàn)呼吸困難和低氧血癥。哮喘發(fā)病機制復(fù)雜，與遺傳及環(huán)境等因素密切相關(guān)。目前哮喘主要通過以糖皮質(zhì)激素為主的藥物來控制病情。但仍有約10%～15%的患者發(fā)展為重癥哮喘，女性哮喘發(fā)病率及重癥哮喘概率均顯著高于男性，提示性激素及其受體在哮喘的發(fā)生發(fā)展中可能具有重要作用。
謝敏教授和董海峰教授研究團(tuán)隊聚焦于雌激素受體α在哮喘中的作用，發(fā)現(xiàn)哮喘患者支氣管上皮細(xì)胞中的雌激素受體α表達(dá)顯著升高，可能通過誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化而加劇氣道重塑。進(jìn)一步的研究表明，誘導(dǎo)因素通過雌激素受體α激活上皮細(xì)胞的鐵死亡-間充質(zhì)化通路?；诖耍瑘F(tuán)隊創(chuàng)新性地提出了“靶向敲減上皮細(xì)胞雌激素受體α可阻斷鐵死亡-氣道上皮細(xì)胞間充質(zhì)化惡性循環(huán)”的理論，并通過實驗證明使用小干擾核糖核酸敲減氣道上皮細(xì)胞雌激素受體α，能夠阻斷鐵死亡通路并防止氣道上皮細(xì)胞間充質(zhì)化，為哮喘的治療提供了新的策略。
為了將發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于臨床，團(tuán)隊構(gòu)建并合成了一種細(xì)胞膜仿生納米靶向遞送系統(tǒng)，利用“同源靶向”特性精準(zhǔn)識別氣道上皮細(xì)胞，負(fù)載的小干擾核糖核酸靶向敲減上皮細(xì)胞中的雌激素受體α。在小鼠哮喘模型中，氣道上皮細(xì)胞的雌激素受體α水平降低了82%，顯著降低了氣道炎癥、黏液分泌量和氣道厚度，顯著改善了小鼠的呼吸能力，且未觀察到器官損傷或血清標(biāo)志物的異常，證明了靶向遞送小干擾核糖核酸納米藥物在哮喘治療中的有效性和安全性。
與現(xiàn)階段哮喘治療主要依賴糖皮質(zhì)激素類藥物不同，靶向氣道上皮雌激素受體α干擾的核糖核酸藥物具有高選擇性和靶向性，專注于保護(hù)氣道上皮免受損傷、預(yù)防氣道重塑，為哮喘的治療與管理提供了一種新的潛在藥物。目前，該納米藥物已申請國家發(fā)明專利，有望進(jìn)一步推動哮喘治療領(lǐng)域的進(jìn)步，改善患者的生活質(zhì)量。
