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    2. 2024諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)解讀:他們的發(fā)現(xiàn)讓人類(lèi)重新認(rèn)識(shí)基因調(diào)控
      2024-10-07 21:35:00 來(lái)源:中國(guó)青年報(bào)客戶(hù)端

      中國(guó)青年報(bào)客戶(hù)端北京10月7日電(中青報(bào)·中青網(wǎng)記者樊未晨實(shí)習(xí)生梅藐)北京時(shí)間10月7日,2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?wù)焦迹@獎(jiǎng)?wù)邽槊绹?guó)科學(xué)家維克托·安布羅斯(VictorAmbros)和加里·魯夫坎(GaryRuvkun),他們因發(fā)現(xiàn)微小核糖核酸及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用而獲得了該獎(jiǎng)項(xiàng)。

      中青報(bào)·中青網(wǎng)記者在諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)上得知,維克托·安布羅斯于1953年出生在美國(guó)新罕布什爾州,1979年在麻省理工學(xué)院(MIT)獲得博士學(xué)位,并在1979年至1985年間進(jìn)行博士后研究。1985年,他成為哈佛大學(xué)的首席研究員,現(xiàn)在是馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的西爾弗曼自然科學(xué)教授。

      加里·魯夫坎于1952年出生在美國(guó)加利福尼亞州,1982年在哈佛大學(xué)獲得博士學(xué)位,并在1982年至1985年期間擔(dān)任麻省理工學(xué)院的博士后研究員。1985年,成為馬薩諸塞州總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的首席研究員。

      這兩位年齡相仿的科學(xué)家的發(fā)現(xiàn),讓人類(lèi)重新認(rèn)識(shí)了基因調(diào)控。

      人類(lèi)的染色體信息可以看作是身體所有細(xì)胞的“說(shuō)明書(shū)”,盡管每個(gè)細(xì)胞包含相同的基因和指令集,但不同類(lèi)型的細(xì)胞,比如肌肉細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞,特征卻截然不同,這些差異源于基因調(diào)控。

      長(zhǎng)期以來(lái),人類(lèi)認(rèn)為已經(jīng)了解了基因調(diào)控的主要原理,直到1993年,維克托·安布羅斯和加里·魯夫坎的研究揭示了一種新的基因調(diào)控機(jī)制。

      早在20世紀(jì)80年代末,維克托·安布羅斯和加里·魯夫坎就共同在諾貝爾獎(jiǎng)得主羅伯特·霍維茨的實(shí)驗(yàn)室擔(dān)任博士后,在羅伯特·霍維茨的實(shí)驗(yàn)室中,他們研究了一種長(zhǎng)度僅為1毫米的線蟲(chóng)——小蠕蟲(chóng)秀麗隱桿線蟲(chóng)(C.elegans)。盡管其體型微小,秀麗隱桿線蟲(chóng)卻具有許多復(fù)雜生物體中也存在的特化細(xì)胞類(lèi)型,比如神經(jīng)細(xì)胞和肌肉細(xì)胞等,這些特征使得不起眼的小蠕蟲(chóng)秀麗隱桿線蟲(chóng)成為研究多細(xì)胞生物組織如何發(fā)育和成熟的有用模型。

      在這個(gè)研究中,維克托·安布羅斯和加里·魯夫坎對(duì)控制不同遺傳程序激活時(shí)間的基因產(chǎn)生了興趣。他們研究了兩種突變線蟲(chóng)品系,lin-4和lin-14,發(fā)現(xiàn)lin-4基因似乎是lin-14基因的負(fù)調(diào)節(jié)因子,但如何抑制lin-14的活性仍不清楚。經(jīng)過(guò)深入研究,他們揭示了lin-4基因產(chǎn)生了一種異常短的核糖核酸分子,這種核糖核酸不編碼蛋白質(zhì),卻能夠抑制lin-14的活性。

      最終,兩位科學(xué)家確認(rèn)了lin-4微小核糖核酸通過(guò)與lin-14信使核糖核酸(mRNA)中的互補(bǔ)序列結(jié)合,關(guān)閉lin-14從而阻止lin-14蛋白的生產(chǎn)。這一發(fā)現(xiàn)于1993年在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》(Cell)上發(fā)表。

      不過(guò),這一研究成果的發(fā)表起初并沒(méi)有在科學(xué)界產(chǎn)生很大的反響,但隨著2000年加里·魯夫坎的研究小組發(fā)現(xiàn)了另一種廣泛存在的微小核糖核酸(let-7)后,這一領(lǐng)域的被關(guān)注程度開(kāi)始提升了。此后,數(shù)百種微小核糖核酸被識(shí)別出來(lái),如今已知人類(lèi)有超過(guò)一千個(gè)不同的微小核糖核酸基因,證明了微小核糖核酸調(diào)控在多細(xì)胞生物中的普遍性。

      其實(shí),由維克托·安布羅斯和加里·魯夫坎首次揭示的微小核糖核酸的基因調(diào)控機(jī)制,已經(jīng)在數(shù)億年間發(fā)揮作用。

      研究表明,如果沒(méi)有微小核糖核酸,細(xì)胞和組織就無(wú)法正常發(fā)育。微小核糖核酸調(diào)控異常還可能導(dǎo)致癌癥,現(xiàn)在已經(jīng)在人類(lèi)中發(fā)現(xiàn)了編碼微小核糖核酸的基因突變,這些突變會(huì)引發(fā)如先天性聽(tīng)力損失、眼部和骨骼異常等疾病。參與微小RNA生成的某種蛋白質(zhì)的突變會(huì)導(dǎo)致DICER1綜合征,這是一種與多種器官和組織的癌癥相關(guān)的罕見(jiàn)但嚴(yán)重的綜合征。

      諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)上對(duì)兩位科學(xué)家的貢獻(xiàn)有這樣的描述:維克托·安布羅斯和加里·魯夫坎在小蠕蟲(chóng)秀麗隱桿線蟲(chóng)中的開(kāi)創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)是出乎意料的,揭示了基因調(diào)控的一個(gè)新維度,這對(duì)所有復(fù)雜生命形式都至關(guān)重要。

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