【東大新聞網(wǎng)8月23日電】（通訊員陳慧）近日，東南大學(xué)江蘇省重癥醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室邱海波/巢杰團(tuán)隊(duì)在著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《AdvancedScience》在線發(fā)表了題為“EndothelialCell-DerivedExtracellularVesiclesPromoteAberrantNeutrophilTraffickingandSubsequentRemoteLungInjury”的研究論文。該研究解析了內(nèi)皮源性細(xì)胞外囊泡通過介導(dǎo)中性粒細(xì)胞反向跨內(nèi)皮遷移，進(jìn)而導(dǎo)致遠(yuǎn)隔器官損傷的新機(jī)制。
急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是臨床常見的危重癥。肺外源性ARDS多由膿毒癥導(dǎo)致，病死率高達(dá)41.5%且預(yù)后差，但缺乏有效的治療藥物。深入探討膿毒癥所致的肺外源性ARDS的發(fā)病機(jī)制，對(duì)于尋找有效治療靶點(diǎn)意義重大。
本研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥時(shí)中性粒細(xì)胞可從炎癥部位反向遷移至脈管系統(tǒng)，這一過程被稱為反向跨內(nèi)皮遷移（rTEM）。經(jīng)歷rTEM的中性粒細(xì)胞功能顯著激活且存活時(shí)間長(zhǎng)。通過雙光子活體成像等多種方法證實(shí)，該類細(xì)胞經(jīng)循環(huán)向肺臟募集增多繼而引發(fā)遠(yuǎn)端肺部炎癥和損傷。進(jìn)一步通過多組學(xué)分析及機(jī)制研究表明，膿毒癥時(shí)內(nèi)皮源性細(xì)胞外囊泡（EVs）的核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白beta1（KPNB1）通過激活STAT1和上調(diào)中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶進(jìn)而降解內(nèi)皮中連接粘附分子C，最終促進(jìn)中性粒細(xì)胞啟動(dòng)rTEM。
該研究闡明了中性粒細(xì)胞異常遷移在肺外源性ARDS發(fā)生、發(fā)展中的作用，解析了內(nèi)皮EVs促進(jìn)中性粒細(xì)胞發(fā)生rTEM的機(jī)制，揭示了遠(yuǎn)端器官損傷的新途徑，為臨床膿毒癥ARDS的精準(zhǔn)治療提供潛在靶點(diǎn)和新策略。
本文第一作者是東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生資雙鳳、助理研究員吳曉菁和副研究員唐穎，通訊作者為東南大學(xué)邱海波教授和巢杰教授。該工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、江蘇省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。
