九價(jià)HPV疫苗的審批過程僅用時(shí)8天，堪稱火箭式提速。
在收到九價(jià)HPV疫苗進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)后，國(guó)家藥監(jiān)局就將其納入優(yōu)先審評(píng)程序，多次就產(chǎn)品在境外臨床數(shù)據(jù)及上市后安全監(jiān)測(cè)情況與企業(yè)溝通交流，并基于之前四價(jià)HPV疫苗獲批的數(shù)據(jù)，有條件接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，與境外臨床數(shù)據(jù)相橋接，在最短時(shí)間內(nèi)有條件批準(zhǔn)了產(chǎn)品的進(jìn)口注冊(cè)。
■本報(bào)記者 李惠鈺
為加快新藥進(jìn)口注冊(cè)進(jìn)程，滿足公眾用藥需求，4月28日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（簡(jiǎn)稱國(guó)家藥監(jiān)局）有條件批準(zhǔn)用于預(yù)防宮頸癌的九價(jià)人乳頭狀瘤病毒疫苗（以下簡(jiǎn)稱HPV疫苗）上市。
從制藥商默沙東提出申請(qǐng)到批準(zhǔn)，九價(jià)HPV疫苗的審批過程僅用時(shí)8天，相比于其“前輩”二價(jià)、四價(jià)HPV疫苗上市前經(jīng)歷的“10年審批路”，堪稱火箭式提速。
從“龜速”到“神速”，九價(jià)HPV疫苗為何能夠快速獲批？其經(jīng)驗(yàn)又能否復(fù)制于其他進(jìn)口藥？
“8天”并不意外
HPV疫苗是全球首個(gè)把癌癥作為適應(yīng)癥列入說明書的疫苗。全球已上市的HPV疫苗有二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)三種，“價(jià)”代表了疫苗可預(yù)防的病毒種類。
根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局在其官網(wǎng)上發(fā)布的公告顯示，我國(guó)批準(zhǔn)的九價(jià)HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經(jīng)高度純化、混合制成，用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌、生殖器疣、持續(xù)感染、癌前病變或不典型病變。
國(guó)內(nèi)的研究顯示，超過84.5%的宮頸癌由HPV16和HPV18型病毒感染，目前國(guó)內(nèi)上市的二價(jià)和四價(jià)疫苗，能夠防控84.5%宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)，而九價(jià)疫苗可以預(yù)防92.1%的宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)。目前獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)的疫苗，二價(jià)疫苗的推薦接種年齡為9~25歲，四價(jià)疫苗的推薦接種年齡是20~45歲，此次批準(zhǔn)上市的九價(jià)HPV疫苗適用于16~26歲的女性。
這次國(guó)家藥監(jiān)局快速審批九價(jià)HPV疫苗，確實(shí)造福了廣大女性人群。但同時(shí)也讓人思考：為什么此次審批時(shí)間會(huì)那么快？
除了獲得中央領(lǐng)導(dǎo)的重要指示，九價(jià)HPV疫苗快速獲批在多位業(yè)內(nèi)人士看來，其實(shí)并不十分意外?！?天只是表面現(xiàn)象，這與其背后很多的基礎(chǔ)工作是分不開的，前期僅二價(jià)HPV疫苗試驗(yàn)就做了十年?！敝袊?guó)藥品食品檢定研究院前任副院長(zhǎng)王軍志對(duì)記者說。
中國(guó)工程院院士、天津藥物研究院研究員劉昌孝告訴記者，在收到九價(jià)HPV疫苗進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)后，國(guó)家藥監(jiān)局就將其納入優(yōu)先審評(píng)程序，多次就產(chǎn)品在境外臨床數(shù)據(jù)及上市后安全監(jiān)測(cè)情況與企業(yè)溝通交流，并基于之前四價(jià)HPV疫苗獲批的數(shù)據(jù)，有條件接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，與境外臨床數(shù)據(jù)相橋接，在最短時(shí)間內(nèi)有條件批準(zhǔn)了產(chǎn)品的進(jìn)口注冊(cè)。
HPV疫苗≠宮頸癌疫苗
宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌的第二位常見惡性腫瘤，在發(fā)展中國(guó)家則是婦女最常見的惡性腫瘤。但是公眾需要知曉的是，并不是所有的HPV都能夠?qū)е聦m頸癌。
“感染HPV有點(diǎn)像宮頸得了小‘感冒’，感冒過了就自己好了。如果一個(gè)女性有性生活，超過80%都會(huì)感染HPV病毒，但是絕大多數(shù)病毒在一定時(shí)間內(nèi)會(huì)排除，最終發(fā)展為宮頸癌的幾率只有十萬分之一?！痹l(wèi)生部副部長(zhǎng)、婦科腫瘤專家曹澤毅近日在國(guó)家藥監(jiān)局舉行的媒體座談會(huì)上表示。
也就是說，即便感染了HPV，與宮頸癌的發(fā)生仍然距離很遠(yuǎn)。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院教授喬友林表示，只有長(zhǎng)期持續(xù)感染HPV病毒才會(huì)發(fā)生癌前病變，再發(fā)展到宮頸癌，這個(gè)過程通常需要10多年時(shí)間。而持續(xù)感染的比例不到10%，發(fā)展成宮頸癌的不到1%。
此前，喬友林還曾對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者提到，“即使接種HPV疫苗也并不意味著就不需要進(jìn)行宮頸癌篩查，已接種HPV疫苗者仍應(yīng)定期進(jìn)行HPV檢測(cè)。今后幾十年內(nèi)，宮頸癌的預(yù)防手段仍將以篩查為主?！?/p>
北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科主任醫(yī)師譚先杰也表示，無論接種二價(jià)、四價(jià)還是九價(jià)HPV疫苗，接種后仍然需要定期篩查?！霸蚝芎?jiǎn)單，可能還有一小撥高危型HPV人群目前沒有得到鑒定確認(rèn)，當(dāng)然更沒有針對(duì)性疫苗?！彼f。
國(guó)家藥監(jiān)局在其官網(wǎng)上發(fā)布的《有關(guān)HPV疫苗的科普問題和參考答案》中也指出，HPV疫苗是預(yù)防由高危型HPV病毒感染引起的宮頸癌，不是針對(duì)已經(jīng)患癌的患者，所以稱它為抗癌疫苗是不確切的。
另外，“所有的上市疫苗如果出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，都有可能存在隨時(shí)撤市的風(fēng)險(xiǎn)。”王軍志說，作為有條件上市的九價(jià)HPV疫苗也不例外。
為保證接種進(jìn)口疫苗的安全性，國(guó)家藥監(jiān)局還要求企業(yè)制訂風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃，按要求開展上市后研究工作。對(duì)此，默沙東公開回應(yīng)道：“我們將嚴(yán)格遵照相關(guān)監(jiān)管部門要求，制訂風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃，開展上市后研究工作。一旦有更多確切信息，我們將及時(shí)公布?！?/p>
“加強(qiáng)第二類疫苗接種統(tǒng)籌管理，加強(qiáng)預(yù)防接種的規(guī)范化、信息化建設(shè)，也是提高預(yù)防接種的可及性和保證預(yù)防接種質(zhì)量的重要管理措施?！眲⒉⒄f。
進(jìn)口藥上市審批有望加快
九價(jià)HPV疫苗火速獲批，是否意味著其他進(jìn)口藥審批也將提速？在王軍志看來，在國(guó)家政策的扶持下，進(jìn)口藥審批加快是大勢(shì)所趨。
以往進(jìn)口新藥審批慢，問題主要出在三期臨床試驗(yàn)上。一些在國(guó)外已經(jīng)上市的新藥，在國(guó)內(nèi)上市仍需進(jìn)行耗費(fèi)時(shí)日的臨床試驗(yàn)，再加上國(guó)家藥監(jiān)局負(fù)責(zé)藥品審批的人手不足等原因，導(dǎo)致審批效率低下。
不過，這種現(xiàn)象現(xiàn)已有所改觀。4月28日，國(guó)家藥監(jiān)局藥化注冊(cè)司副司長(zhǎng)李金菊在國(guó)務(wù)院新聞辦舉行的新聞發(fā)布會(huì)上給出了一系列數(shù)據(jù)：2017年批準(zhǔn)進(jìn)口抗癌藥品臨床試驗(yàn)的平均時(shí)間114天，比2014年的243天縮短了129天；批準(zhǔn)進(jìn)口抗癌藥品上市的時(shí)間平均為111天，比2014年的420天縮短了309天。尤其是2017年3月22日批準(zhǔn)上市的晚期肝癌治療新藥瑞戈非尼進(jìn)口批準(zhǔn)上市時(shí)間比全球首個(gè)上市國(guó)家美國(guó)僅晚7個(gè)月，過去要晚5~8年。
李金菊稱，未來國(guó)家藥監(jiān)局還將繼續(xù)優(yōu)化審評(píng)審批流程，對(duì)于境外已上市的包括抗癌藥品在內(nèi)的尚缺乏有效治療手段的嚴(yán)重或危及生命疾病的治療藥品、罕見病藥品，申請(qǐng)人可免于提交進(jìn)口臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，可直接以境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提出藥品上市注冊(cè)申請(qǐng)，即“一報(bào)一批”，縮短上市時(shí)間。
但劉昌孝同時(shí)指出，各個(gè)國(guó)家對(duì)不同藥品的臨床需求規(guī)定了實(shí)行不同形式的快速審評(píng)審批，而不可能對(duì)所有藥品均適用快速優(yōu)先審批。
據(jù)劉昌孝了解，為滿足臨床需求，國(guó)家藥監(jiān)局將對(duì)下列新藥申請(qǐng)實(shí)行快速審批：未在國(guó)內(nèi)上市銷售的來源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑；未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；抗艾滋病病毒及用于診斷、預(yù)防艾滋病的新藥，治療惡性腫瘤、罕見病等的新藥；治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。
與此同時(shí)，隨著中央和多部委宣布，5月1日起對(duì)進(jìn)口抗癌藥實(shí)施零關(guān)稅，并鼓勵(lì)創(chuàng)新藥進(jìn)口后，降低抗癌藥品費(fèi)用的后續(xù)措施也將陸續(xù)落地。未來，更多“救命藥”將會(huì)惠及國(guó)內(nèi)患者。
本文來源：中國(guó)科學(xué)報(bào)