新聞通訊員 田娟
5月8日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院秦川教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞代謝》上發(fā)表論文，揭示了動(dòng)脈粥樣硬化促進(jìn)腦白質(zhì)損傷及認(rèn)知功能障礙的致病機(jī)制，為動(dòng)脈粥樣硬化人群血管性認(rèn)知功能障礙的防治策略提供新視角。
隨著全球人口老齡化問(wèn)題的日益加劇，血管性癡呆已成為僅次于阿爾茨海默病的第二大常見(jiàn)癡呆類型。動(dòng)脈粥樣硬化與血管性癡呆之間存在關(guān)聯(lián)，但動(dòng)脈粥樣硬化與腦白質(zhì)損傷及認(rèn)知功能障礙之間的潛在病理機(jī)制尚未明確，這給針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化人群的血管性認(rèn)知功能障礙防治帶來(lái)了較大挑戰(zhàn)。
秦川教授研究團(tuán)隊(duì)綜合運(yùn)用公共數(shù)據(jù)庫(kù)、動(dòng)脈粥樣硬化患者隊(duì)列、單細(xì)胞測(cè)序以及多組學(xué)聯(lián)合分析等多種技術(shù)手段，發(fā)現(xiàn)了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞衍生的泡沫細(xì)胞來(lái)源的外泌體在其中的關(guān)鍵作用。這些外泌體能夠?qū)⒀趸€原失衡和代謝缺陷傳遞給中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細(xì)胞，從而加劇缺血性白質(zhì)損傷和認(rèn)知功能障礙。這一研究揭示了一種獨(dú)立于腦血流動(dòng)力學(xué)改變的動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)加劇腦白質(zhì)損傷的全新病理生理機(jī)制。
在研究過(guò)程中，團(tuán)隊(duì)首先通過(guò)公共數(shù)據(jù)庫(kù)分析發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化可獨(dú)立于腦血流動(dòng)力學(xué)因素并加劇腦白質(zhì)損傷。隨后，基于動(dòng)脈粥樣硬化患者隊(duì)列的血樣標(biāo)本研究，他們發(fā)現(xiàn)了動(dòng)脈粥樣硬化循環(huán)外泌體的異質(zhì)性。利用動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型和缺血性白質(zhì)損傷小鼠模型，進(jìn)一步證實(shí)了動(dòng)脈粥樣硬化循環(huán)外泌體可加劇缺血性白質(zhì)損傷和血管性認(rèn)知功能障礙。通過(guò)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組織標(biāo)本，結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序、外泌體miRNA組學(xué)測(cè)序等多組學(xué)聯(lián)合分析，研究人員發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞衍生的泡沫細(xì)胞持續(xù)釋放的外泌體可將miR-101-3p轉(zhuǎn)移至小膠質(zhì)細(xì)胞，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞Nrf2信號(hào)通路，加劇氧化應(yīng)激損傷、線粒體功能障礙和葡萄糖代謝缺陷。更為關(guān)鍵的是，通過(guò)遺傳性或藥理性地阻斷miR-101-3p-Nrf2軸，可以改善動(dòng)脈粥樣硬化外泌體加劇的白質(zhì)損傷。
基于研究，秦川教授團(tuán)隊(duì)為動(dòng)脈粥樣硬化患者血管性認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警和共病治療提供了潛在靶點(diǎn)。他們認(rèn)為，通過(guò)評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化患者外周血外泌體miR-101-3p，可以預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展和血管性認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)，為早期預(yù)警和干預(yù)提供了可能，此外，靶向Nrf2的臨床藥物干預(yù)有望成為治療動(dòng)脈粥樣硬化合并血管性認(rèn)知功能障礙患者的新方法。
秦川教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的炎癥反應(yīng)與免疫調(diào)控的相關(guān)臨床及轉(zhuǎn)化研究，系統(tǒng)揭示了膠質(zhì)細(xì)胞免疫代謝重塑在腦血管病和神經(jīng)免疫疾病中的核心地位，并挖掘了“外周-中樞”互作機(jī)制在多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的關(guān)鍵病理作用，相關(guān)研究成果發(fā)表在Science Immunology,Nature Aging,PNAS,Advanced Science等雜志上，申請(qǐng)并獲批了多項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利，實(shí)現(xiàn)了研究成果的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用，使更多患者獲益。目前，秦川教授課題組正在進(jìn)一步深入探究神經(jīng)炎癥與免疫調(diào)控的核心分子機(jī)制和臨床轉(zhuǎn)化治療，并開(kāi)展了多項(xiàng)臨床IIT研究，有望為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者提供更多臨床干預(yù)手段。
