新聞通訊員 常宇
近日，華中科技大學同濟醫(yī)院消化內(nèi)科夏麗敏教授課題組在國際權威期刊《腸道》在線發(fā)表一項研究成果，首次揭示了肝癌細胞與免疫抑制性細胞之間的動態(tài)互作網(wǎng)絡，為肝癌免疫治療提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點。
肝細胞癌是全球癌癥相關死亡的第三大病因，其高復發(fā)轉移特性嚴重制約患者的預后。近年來，免疫治療革新了晚期肝癌治療格局。然而，大部分肝癌患者對免疫治療存在原發(fā)性耐藥，無法獲得顯著生存獲益。研究表明，以髓系來源抑制性細胞（MDSCs）為核心的免疫抑制微環(huán)境是導致治療響應低下的關鍵機制。
夏麗敏團隊綜合利用多種技術，結合多種小鼠肝癌模型，首次揭示了肝癌細胞與MDSCs之間的雙向調(diào)控機制。肝癌細胞通過轉錄因子ETV5激活S100A9的分泌，募集MDSCs并誘導其分化為S100A9+MDSCs，增強其免疫抑制活性。S100A9+MDSCs通過分泌抑制性細胞因子和高表達PD-L1抑制CD8+T細胞功能，促進腫瘤免疫逃逸。此外，S100A9+MDSCs通過激活肝癌細胞的ERK/NF-κB信號通路，正反饋上調(diào)ETV5表達，形成“ETV5-S100A9-ERK/NF-κB”自我維持環(huán)路，推動肝癌進展。
基于上述機制，研究團隊開發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權的靶向S100A9的單克隆抗體。利用人源化小鼠模型，研究團隊證明S100A9中和阻斷抗體聯(lián)合PD-L1單抗可產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效應。聯(lián)合治療有效逆轉了S100A9+MDSCs介導的免疫抑制微環(huán)境，并促進CD8+T細胞浸潤與活化，顯著抑制肝癌生長和轉移。
本研究首次揭示了肝癌細胞與S100A9+MDSCs之間的正反饋環(huán)路動態(tài)重塑肝癌免疫抑制微環(huán)境的分子機制，為肝癌免疫治療提供了新型生物標志物。其靶向干預策略為開發(fā)基于微環(huán)境調(diào)控的聯(lián)合免疫治療方案提供了重要理論依據(jù)。
